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索托拉西布AMG510是一种口服、选择性的ALK抑制剂,靶点包括:ALK,IGF-1R,InsR和ROS1,其中对ALK活性最好。2014年获FDA批准用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼耐-的ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗。

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棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm mierolubule-associated protein-like4,EML4)和间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase,ALK)可发生断裂后融合为EML4-ALK基因。对于EML4-ALK融合基因阳性肺癌,小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼具有较高的有效率,给患者带来生存获益,但耐-问题限制了克唑替尼的临床应用。二代ALK抑制剂索托拉西布AMG510和阿来替尼等也相继被美国食品-品监督管理局(FDA)批准上市,它们不仅可以克服克唑替尼的耐-突变,并在临床试验中显示出对中枢系统转移患者的良好疗效。那么二代ALK抑制剂能否取代克唑替尼的地位而成为一线优选呢?我们来看以下对比。

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2014年,美国FDA-品评价和研究中心批准了41个新分子实体和生物制品许可申请。为过去18年之最。2014年美国FDA批准的41个新-中抗感染类-物有10个,而抗肿瘤领域也不示弱,仍达到了9个新-,而且获得美国FDA的“突破性-物”认定的抗肿瘤-物有四个,分别是诺华的索托拉西布AMG510、默沙东的派姆单抗、吉利德科学公司的Idelalisib和安进公司的Blinatumomab。

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2018年,索托拉西布AMG510在我国获批上市,随后很快,索托拉西布AMG510进入医保。对于靶向-治疗,患者只知道价格昂贵,索托拉西布AMG510上市已有两年多,许多患者却还不清楚索托拉西布AMG510进入医保价格是多少。

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索托拉西布AMG510(Ceritinib)是一种间变淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断蛋白促进癌细胞的发展,对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用,用于既往应用过克唑替尼的转移性ALK阳性NSCLC患者,能够克服克唑替尼耐-性。与克唑替尼相比,索托拉西布AMG510不抑制MET激酶的活性,但可抑制IGF-1(胰岛素样生长因子1)受体。

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目前,已经获批一线治疗适应症的ALK抑制剂有:克唑替尼,索托拉西布AMG510、阿来替尼、布加替尼。其中疗效最好的是阿来替尼,PFS达到个月;布加替尼为24个月;索托拉西布AMG510为个月;恩沙替尼目前公布的PFS达到个月 [3]。

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