结直肠癌服用瑞格菲尼-可以么？去哪里购买？在临床研究中的疗效如何？

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瑞格非尼是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于VEGFR1-3、TIE2、RET、RAF-1、KIT、BRAF、PDGFR、FGFR、CSF-1R等靶点，调节机体免疫力、增加抗肿瘤免疫治疗的疗效。既往Ib期临床研究显示微卫星稳定型（MSS/pMMR）结直肠癌患者应用瑞格非尼后，客观缓解率（ORR）达33%，中位无进展生存期（PFS）可达7.9个月，12个月的OS为68%。另外，15560研究评估了瑞格非尼联合免疫-物治疗MSS/pMMR型转移性结直肠癌患者的安全性，其结果与以上研究相似，ORR达到了33%，PFS为4.2个月。瑞格非尼等抗血管生成-物联合PD-1抑制剂免疫治疗在晚期结直肠癌治疗中具有协同增效的作用，其改善肿瘤微环境、下调免疫抑制因子的表达、增强抗肿瘤免疫作用、使血管正常化的作用更有利于PD-1抑制剂在体内的-物输送。靶向抗血管生成治疗联合免疫治疗，是目前治疗的主要手段，也是未来研究的主要方向。

  结直肠癌患者可大致分为微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型。MMR是DNA错配修复系统，是人体正常细胞中的一类安全保障系统，主要负责对DNA复制过程中出现的碱基错配进行修复。MMR基因突变或出现功能缺陷时导致复制错误无法得到纠正，复制错误不断累积则进入MSI-H状态。MSI-H型患者在结直肠癌中占比约5%-10%，其预后明显优于MSS型患者，对免疫治疗的疗效更佳。MSS型患者可在治疗前完善基因分层判断RAS/BRAF为野生型或突变型，再根据肿瘤原发生长部位分为左半结肠和右半结肠，以此来进行-物组合。REGONIVO研究显示，瑞格非尼联合纳武利尤单抗治疗可给MSS型结直肠癌患者带来获益。其作用机制可能为瑞格非尼通过VEGFR靶点抑制免疫抑制细胞的功能从而增强免疫细胞杀伤肿瘤的作用、通过CSF-1R靶点上调巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用。因此，瑞格非尼可改善肿瘤免疫微环境、使肿瘤血管正常化，从而增强PD-1单抗的疗效。

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