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卡马替尼适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者的肿瘤具有导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃的突变。
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【机制】
卡马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,针对酪氨酸激酶MET。1MET是一种酶,一种蛋白质,参与多种细胞过程。它的活性在癌症中异常或增加,可能导致细胞生长失控和肿瘤的发展。在某些情况下(3-4%的肺癌患者),MET基因突变会导致外显子14跳跃。METex14跳跃会导致包含蛋白质生产遗传密码的外显子失配。就在一起了。这会破坏代码并导致MET蛋白产量增加和癌症发展。卡马替尼结合并抑制MET。MET活性过度活跃的肿瘤细胞受影响最大,导致肿瘤细胞死亡并阻止癌症生长
间质性肺病(ILD)/肺炎:接受卡马替尼治疗的患者可能会发生间质性肺癌ILD/肺炎,这可能是致命的。在GEOMETRYmono-1研究中,4.8%的卡马替尼治疗患者发生ILD/肺炎,1.9%的患者报告3级ILD/肺炎,1名患者报告死亡(0.3%)。九名患者(2.4%)因间质性肺疾病/肺炎而停止治疗。
如果患者出现疑似间质性肺炎的症状(例如呼吸困难、咳嗽、发热),应立即停用卡马替尼。
肝毒性:接受卡马替尼治疗的患者可能会发生肝毒性。在GEOMETRYmono-1中,接受卡马替尼治疗的患者中有15%发生丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)升高。7%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。三名患者(0.8%)由于ALT/AST升高而停止卡马替尼治疗。
在开始使用卡马替尼之前,在治疗的前3个月每两周监测一次肝功能测试(包括ALT、AST和总胆红素),然后每月一次或根据临床需要进行监测。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停用卡马替尼。
胰腺毒性:接受卡替替尼治疗的患者可能会出现淀粉酶和脂肪酶水平升高。在GEOMETRYmono-1中,接受卡马替尼治疗的患者中有14%发生淀粉酶/脂肪酶升高。3级或4级淀粉酶/脂肪酶升高分别发生在7%和1.9%的患者中。三名患者(0.8%)由于淀粉酶/脂肪酶升高而停用卡马替尼。1名患者(0.3%)发生胰腺炎(3级);
在卡马替尼治疗期间定期监测淀粉酶和脂肪酶。根据-物不良反应的严重程度,暂时停-、减少剂量或永久停用卡马替尼。
光敏风险:根据动物研究,卡马替尼存在潜在的光敏风险。在GEOMETRYmono-1中,建议患者在卡马替尼治疗期间采取预防措施防止紫外线照射,例如使用防晒霜或穿防护服。建议患者在治疗期间限制直接紫外线照射。
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