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1.胆管癌治疗现状胆管癌(cholangiocarcinoma)是起源于肝内外胆管的恶性肿瘤,分为肝内胆管癌及肝外胆管癌。肝外胆管癌又分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。因为早期症状不明显,所以在明确诊断时,
大多数胆管癌患者已经为晚期,但是这时晚期患者已经无法进行手术治疗。目前晚期胆管癌有效的系统治疗方案极其匮乏,只能采用一线标准化疗缓解,但是患者客观缓解率(ORR)仅15%-26%,
且胆管癌患者常发生耐-。目前胆管癌无标准二线治疗方案,因此临床患者急需新的治疗方案。2.培米替尼作用机制培米替尼(Pemazyre)是全球首款胆管癌靶向治疗剂,适用于局部晚期或转移性的胆管癌患者,
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由美国食品-品监督管理局(FDA)批准上市。培米替尼是一种小分子激酶抑制剂,它的毒性作用低,不良反应少,IC50值(达到50%抑制效果时的-物浓度)小于2nM。
因为胆管癌患者的肿瘤基因表现为FGFR2基因融合或其它重排,培米替尼抑制胆管癌患者肿瘤中的纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的高针对性和高效性,使得培米替尼在阻止肿瘤的生长和扩散上表现优秀。
培米替尼还可以通过激活纤维细胞生长因子受体(FGFR)扩增和融合导致FGFR组成型激活,从而抑制纤维细胞生长因子受体1-3(FGFR1-3)磷酸化和信号传导并降低细胞活力,抑制恶性细胞的增殖和存活,
从而达到更好的治疗效果。目前临床试验进展在代号为FIGHT-202(NCT02924376)的培米替尼的获批临床试验中,临床试验结果显示,在存在FGFR2融合/重排的107例患者中,
所有接受培米替尼治疗剂量和化疗联合治疗的胆管癌患者都得到一定程度的缓解,表现为肿瘤体积缩小,并发症减轻(P<0.001)。培米替尼单-治疗的总缓解率为36%,其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解;
疾病控制率为82%。接受治疗的中位缓解持续时间为9.1个月;63%的患者在6个月或更长时间获得缓解,18%的患者在12个月或更长时间保持缓解。临床研究表明,培米替尼中位总生存期(OS)为21.1个月,
与以往二三线治疗患者历史平均生存期的6-7个月相比,培米替尼二线治疗方案将患者生存期足足延长了3倍以上,在该临床试验中,培米替尼可以使存在FGFR2融合/重排的82%胆管癌患者肿瘤得到控制,
并且有33%的胆管癌患者肿瘤明显缩小或改善。让人振奋的是,在数据截止时该临床试验的总生存期(OS)还未达到,这代表着培米替尼的实际生存期可能比中位生存期更长!!
因为培米替尼的二期试验数据的良好表现,目前已经快速获批上市,针对该-的第三阶段临床试验已经开始,全组患者最常见的任何级别不良反应为高磷酸血症(60%),其他发生率≥40%的任何级别、
全因不良反应包括脱发、腹泻、疲乏和味觉障碍。3-4度不良反应发生率为64%,其中相对最常见的分别为高磷酸血症(12%)、关节痛(6%)、口腔炎(5%)、低钠血症(5%)、腹痛(5%)和疲乏(5%)。
没有治疗导致的死亡事件出现。培米替尼二线治疗携带FGFR融合的转移性胆管细胞癌患者是有效的潜在选择。
小福带您了解更多知识:与培米替尼相关的常见副作用是什么
一般:疲劳(42%),头痛(16%),厌食(16%)
心血管:外周水肿(18%)
皮肤病学:脱发(49%)、指甲改变(43%)、掌跖红感觉异常(15%)、干皮病(20%)
内分泌:高磷血症(60-92%),低磷血症(23%),低白蛋白血症(34%),低钙血症(17%),低血糖(11%),低钾血症(26%),低钠血症(39%),脱水(15%),高钙血症(43%),高血糖症(36%),高尿酸血症(30%)
胃肠道:腹泻(47%)、恶心(40%)、口腔炎(35%)、呕吐(27%)、口干症(34%)
血液学:贫血 (43%)、白细胞减少 (18%)、淋巴细胞减少症 (36%)、血小板减少症 (28%)
肝脏:ALT 升高 (43%)、AST 升高 (43%)、Alk 磷升高 (41%)、高胆红素血症 (26%)
肾脏:肌酐升高(41%)
眼科:干眼综合征(27-35%)咨询(VX:bwb311)了解更多!
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