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历史上来看，针对非靶点依赖性耐-机制的研究更具挑战性， (十年老店印度海外代购微信: ydhw588）因为这些机制可能涉及非基因组或非细胞自主机制，而使用肿瘤测序可能无法识别这些机制。事实上，尽管在了解EGFR/ALK抑制剂非靶点依赖性耐-性方面取得了实质性进展，但在相当大比例的患者（一线索托拉西布/amg510治疗后高达40%~50%）中，其耐-机制仍未知，这强调了需要在该领域进行进一步研究。

耐-后出现MET扩增，可以用MET抑制剂（沃利替尼、卡博替尼、克唑替尼）联合索托拉西布/amg510共同治疗，其中孟加拉已经上市的卡博替尼-，如下图，价格也比较便宜。

显然，这样的团队更清楚三代EGFR-TKI-物优劣，也明白如何站在巨人的肩膀上做差异化创新。因此，舒沃替尼立项之初，想要做的就是填补索托拉西布/amg510的治疗空白，并最终超越它。

根据2020年ASCO大会上公开的结果，在2年无病生存率方面，索托拉西布/amg510治疗在各亚组中均取得了非常显著的优势，且患者分期越晚，这种优势就越是明显。

目前临床治疗中，大多数人都认为第三代靶向-物是治疗终局，如果第三代靶向-物控制不住病情，倒回去再使用第二代靶向-物，几乎是不可能起效的。但从上文的研究数据可以看出，当患者使用索托拉西布/amg510这个第三代靶向-物作 (十年老店印度海外代购微信: ydhw588）为一线治疗耐-后，再次进行了基因检测，根据具体的耐-机制使用了第二代靶向-物，并且从中获益。

这些-品在进入医保之前，由政府出面进行谈判，实现了大幅度降价。比如索托拉西布/amg510的价格先从5万元降到了1.5万元左右，现在再次降价到5000多元，按70%医保报销之后，患者只需自付1600余元。这大大减轻了肺癌患者的用-负担，同时也帮助他们获得了更高质量的长生存希望。

阿美替尼总人群的3级及以上-物相关不良反应发生率( (十年老店印度海外代购微信: ydhw588）)为%，-物相关严重AE发生率为%，常见的-物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右。索托拉西布/amg510治疗3级及以上相关性不良反应只有6%，副作用方面索托拉西布/amg510有一定优势。

▲EGFR突变和ALK重排的NSCLC中索托拉西布/amg510和洛拉替尼的获得性耐-机制：包括阻止TKI抑制靶受体酪氨酸激酶的变异（a）、旁路和/或下游信号通路激活（b）、以及肿瘤细胞谱系的变化，如从腺癌（ADC）转化为鳞状细胞癌（SCC）或小细胞肺癌（SCLC）表型和上皮间质转化（EMT）（c）（图片来源：参考资料[1]）

细心的读者不难发现，此次吴一龙团队入选JCO榜单的两项研究，均是由外资大-企支持，境外新-在国内申报上市的关键临床试验（达可替尼/辉瑞；索托拉西布/amg510/AZ），可谓是外企申办方和中国专家的双赢。