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卡博替尼已被多项研究[1]证实其主要抑制血管内皮生成因子受体-1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR?1)、VEGFR?2、VEGFR?3、肝细胞生长因子受体(human hepatocyte growth factor receptor,MET)、干细胞生长因子受体(stem cell factor receptor,KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(FMS?liketyrosineki?nase?3,FLT?3)、AXL基因及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(human tyrosine kinase with immunoglob?ulin like and EGF?likedomains2,TIE?2)的酪氨酸激酶活性等。
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对于卡博替尼治疗肺癌患者来说,肺癌患者是需要做基因检测的,肺癌常见的病症主要是发生在非小细胞癌,非小细胞癌分为肺鳞癌和肺腺癌还有大细胞癌,卡博替尼治疗的是伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌患者,研究发现这个c-MET扩增在肺腺癌的频率为4%,在肺鳞状细胞癌的频率为1%,C-MET如果扩增倍数较高可能对MET抑制剂有较好的响应率,如可以使用卡博替尼治疗,也是有不错的治疗效果。
初始数据也表明卡博替尼与这项研究期间死亡风险下降20%相关联。
达纳-法伯癌症研究所兰克泌尿肿瘤中心(Lank Center for Genitourinary Oncology)主任Toni K. Choueiri博士说,“这些结果对我们的临床实践和我们的肾癌病人非非常有意义—它们可能改变现有的治疗标准。这些结果也证实美国国家癌症研究所赞助的研究能够快速地取得进展,而且在这个领域产生高度有意义的结果。”
转移性肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma)是非常难以治愈的,但是研究人员已鉴定出一些因素,这些因素可被用来依据潜在的治疗结果将病人分类为良性的、中度的或较差的风险。这项临床试验包括157名病人,其中81%的病人被认为是中度的风险,19%的病人(之前未接受治疗)被认为是较差的风险。在36%的病人当中,这种癌症已扩散到骨组织中—更差治疗结果的一种征兆。
2020年4月,《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性子宫内膜癌的II期临床试验数据,102名患者入组,接受卡博替尼单-治疗。
1)子宫内膜样腺癌,3个月无疾病进展率为67%;
2)浆液性腺癌,3个月无疾病进展率为56%,
3)其他少见病理类型,3个月无疾病进展率为47%。
4)有6名患者疗效维持时间超过了1年,2名患者疗效已经维持超过30个月。
前列腺癌:有效率超90%
一项II期临床试验探索利用卡博替尼联合传统的抗雄治疗,结果显示:中位无疾病进展生存期为16.1个月,中位总生存时间远未达到。
83%的患者PSA明显下降(降幅超过90%),87%的患者碱性磷酸酶明显下降;81%的患者骨扫描评估的骨转移明显改善,有可测量病灶的患者中90%的患者病灶缩小超过30%。
骨转移的“实力悍将”
骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归,特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上,肺癌的数据报导不一,有的高达85%。 临床结果显示,卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率分别可达76%、71%和58%;
对黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
在一项II期篮氏研究中,采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者,在疾病进展的情况下,每天接受40mg的卡博替尼治疗,6周后,骨扫描显示骨转移情况明显好转。
联合免疫:黄金搭档
近几年,越来越多的研究提示:卡博替尼可以调节肿瘤患者免疫功能,增加患者对PD-1抗体的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合治疗。
一项招募了24名晚期泌尿生殖系统肿瘤(尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等)的临床试验,治疗的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O-。
18位可以评估疗效的患者,6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率是71%。
卡博替尼目前尚未在中国提交上市申请,中国患者用-仍需前往第三国开处方购买,但估计这一价格对一般中国家庭患者而言,仍将难以承担。
孟加拉碧康生产的卡博替尼有两种规格,一种是20mg*90胶囊,另一种是80mg*30胶囊,对于国内患者来说可以采用以下方面进行购买。
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