关于卡博替尼价格多少一盒?随着卡博替尼在多个国家和地区顺利获批上市的消息传出,其价格也早就不是秘密。2024年,印度当地传出了卡博替尼最新价格消息,目前,一盒规格为60mg*30粒的卡博替尼价格在2200元左右。请患者严格按照医生给出的用-意见规范治疗,力求达到更理想的疗效。
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1.卡博替尼用于治疗RET融合的非小细胞肺癌
1.RET基因简介
RET是"rearrangedduringtransfection"的缩略语,它是在向3T3细胞转染人淋巴瘤细胞过程中被发现的。人类RET基因位于10号染色体(10q11.2),有21个外显子。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK),当生长因子与受体的胞外区域结合后就会触发一系列细胞内的链式化学反应,引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。RET蛋白在几种神经组织(包括肠道和自主神经系统)的发育过程中发挥重要作用,正常肾脏的发育和-产生都需要RET蛋白参与。
2.RET活化突变的临床意义
RET的功能缺失性突变与先天性巨结肠病有关,而功能获得性突变与多种肿瘤,如甲状腺髓样癌、多内分泌肿瘤类型2A和2B、嗜铬细胞瘤以及甲状旁腺增生等的发生有关。染色体重排造成RET蛋白的C末端与另一蛋白N末端相联,导致MET激酶的本构激活。这些突变与乳头状甲状腺癌(PTC)有关,产生的整合癌蛋白被称为RET/PTE蛋白。
3.NSCLC患者的RET重排
肺癌的RET重排也同样引起该基因的活化,也同时开辟了的肺癌分子靶向治疗的新途径。实验室研究发现RET抑制剂凡德他尼(vandetanib),卡博替尼(cabozantinib)和帕纳替尼(ponatinib)可以用于治疗那些有RET重排的肿瘤,目前这方面的临床试验正在进行中。参与RET基因重排的配对基因有KIF5B,TRIM33,CCDC6和NCOA4,占肺腺的1%左右。RET突变者多是年轻人,多数并不抽烟。RET重排与其他已发现的癌基因(如EGFR、KRAS、ALK和ROS1等)突变或重排不同时发生。
4.卡博替尼治疗RET重排的NSCLC
2.卡博替尼治疗MET突变使用克唑替尼耐-后的肺癌患者
(参考文献)
1.HeistRS,SequistLV,BorgerD,etal.AcquiredresistancetocrizotinibinNSCLCwithMETexon14skipping.JThoracOncol.2016;1-242–1245.
2.ActivityofCabozantinibinMETExon14–PositiveNSCLCwithBrainMetastases。
MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用-物是克唑替尼,也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐-如METD1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。
一例65岁男性,肺癌手术后复发,脑部转移病灶放疗后,基因检测发现MET14突变,采用克唑替尼治疗,颅外病灶控制,但颅内病灶进展,且肝酶升高。更换卡博替尼治疗后,颅内颅外病灶均显著缩小,且转氨酶恢复。治疗比较成功。
3.卡博替尼治疗ROS1融合使用克唑替尼耐-后的肺癌患者
(参考文献)
3.ANovelCrizotinib-ResistantSolvent-FrontMutationResponsivetoCabozantinibTherapyinaPatientwithROS1-RearrangedLungCancer
ROS1作为肺癌常见的驱动基因,克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点,且在克唑替尼耐-后,即ROS1发生继发耐-突变的情况下,如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变,位于ATP结合区可以影响-物疗效,而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐-。
下图展示的是一位56岁非肺腺癌女性,基因检测发现CD74-ROS1,在采用克唑替尼治疗后维持26个月后出现广泛的转移。为了明确原因医生进行了新的活检并开展基因检测,结果发现ROS1D2033N(c.6097G>A)继发突变。遂更换卡博替尼。4周后肿瘤明显缩小(